Перговерис, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150МЕ+75МЕ, флакон+растворитель
Перговерис, лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150МЕ+75МЕ, флакон+растворитель
Форма выпуска, дозировка: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения,
Производитель: Мерк Сантэ С.а.С.
Страна производства: ШВЕЙЦАРИЯ
Действующие вещество: Фоллитропин альфа+Лутропин альфа
Отпускается по рецепту
Товара временно нет в наличии и под заказ
Цена действительна только при бронировании на сайте и может отличаться от цен в аптеках.
Описание
Характеристика: Форма выпуска, состав
Лиофилизат Перговерис для приготовления раствора для п/к введения белого или почти белого цвета в виде порошка или пористой массы; восстановленный раствор - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета.
1 фл.:
- фоллитропин альфа 150 МЕ (11 мкг)
- лутропин альфа 75 МЕ (3 мкг)
Вспомогательные вещества: сахароза - 30 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1.11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.45 мг, метионин - 0.1 мг, полисорбат 20 - 0.05 мг, фосфорная кислота концентрированная - до pH 6.5-7.5, натрия гидроксид - до pH 6.5-7.5.
Растворитель: вода д/и - 1 мл.
Фармгруппа: Комбинация рекомбинатных человеческих фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
Фармдействие: Препарат Перговерис содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, производимые за генно-инженерными методами из клеток яичника китайского хомячка (СНВ). В клинических исследованиях была показана эффективность комбинации фолитропин альфа и лютропина альфа при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом.
При стимуляции фолликулярного развития у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ. В клинических исследованиях было показано, что лютропин альфа в сочетании с фолитропин альфа увеличивает чувствительность яичников к гонадотропинов.
Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛЛГ (лютропина альфа) при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньше 1,2 МЕ / л. Введения 75 МЕ р-ЛЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа (р-лФСГ)) приводило к адекватному фолликулярного развития и выработки эстрадиола. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-ЛЛГ (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа) приводило к недостаточному фолликулярного развития. Таким образом, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития.
Фармакокинетика: При комбинированном введении фолитропин альфа и лютропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при введении действующих веществ отдельно.
- Фолитропин альфа
После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим примерно одни сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют соответственно 10 л и 0,6 л / час. Одна восьмая часть дозы фолитропин альфа выводится с мочой. После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. После повторного введения наблюдается трехкратное увеличение аккумуляции фолитропин альфа, и равновесное состояние достигается в пределах 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.
- Лютропин альфа
После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1 час, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения приблизительно 10 - 12 часам. Равновесный объем распределения составляет около 10 - 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, т.е. значение AUC прямо пропорциональны величине вводимой дозы. Общий клиренс лютропина альфа составляет около 2 л / час, причем менее 5% введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания препарата в организме составляет примерно 5 часов. После подкожного введения биодоступность лютропина альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лютропина альфа несопоставима после разового и повторных вводов, а коэффициент аккумуляции лютропина альфа минимален. При одновременном введении с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или почти белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Значение рН разбавленного раствора препарата составляет 6,5 - 7,5.
Показания: - стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин — с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.
- субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более/на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, — при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).
Категория действия на плод: Препарат Перговерис® противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.
Противопоказания: • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата;
• опухоли гипоталамуса и гипофиза;
• увеличение яичников или кисты, которые не связаны с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• карциномы яичников, матки или молочных желез. Препарат Перговерис также не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить надлежащую реакцию, при:
• первичной недостаточности яичников;
• врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью.
Дозирование: Препарат Перговерис® предназначен для п/к введения!
Лечение препаратом Перговерис® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для п/к введения используют однократно.
Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции.
- Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ:
Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис® составляет 1 фл. (150 МЕ р-ФCГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.
Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя иззначений концентрации эстрогена в сыворотке крови.
Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее через 7–14 дней, предпочтительно на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа.
Раствор препарата Перговерис® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 нед. По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24–48 ч после последней инъекции препарата Перговерис®. Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).
Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.
При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а введение ХГч — отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.
- Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ:
Рекомендуемый режим лечения начинается с МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5–7 дней. Начиная с 6–8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 фл. препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2 флаконов препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.
Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам УЗИ, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.
При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита. Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития СГЯ. При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.
Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата:
Самостоятельное введение препарата Перговерис® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.
Перед началом манипуляции следует:
1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми необходимо пользоваться, были максимально чистыми.
2. Подготовить чистую поверхность и разложить на ней:
- флакон с препаратом;
- флакон с растворителем;
- 2 пропитанных антисептиком тампона;
- шприц;
- иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения;
- контейнер для утилизации.
3. Соединить иглу для приготовления раствора со шприцем. Снять колпачок с иглы и набрать в шприц воздух до отметки в 1 мл. Ввести иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавить на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положить заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.
4. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис®. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно ввести все содержимое шприца во флакон. Вращать флакон для лучшего растворения, но не трясти его. После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверить чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедиться, что раствор не содержит каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать раствор обратно в шприц. Вынуть иглу из флакона.
5. Сменить иглу для приготовления раствора на иглу для п/к введения и удалить все пузырьки воздуха: если пузырьки воздуха видны в шприце, повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.
6. Сразу после этого ввести раствор. Врач должен проинструктировать пациента, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Для проведения инъекции необходимо: собрать кожу в небольшую складку и одним движением кисти ввести иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно нажимать на поршень, пока не будет введена вся дозу. После этого немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции тампоном с антисептиком.
7. Утилизировать все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.
8. Если случайно введена бóльшая доза препарата Перговерис®, чем следует, необходимо проконсультироваться с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ, подробно описанного в разделах «Побочное действие» и «Особые указания». Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч.
9. Если пациент пропустил инъекцию препарата Перговерис®, не следует вводить двойную дозу, необходимо проконсультироваться с врачом.
Побочное действие: Для каждой частотной группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени их тяжести:
Со стороны нервной системы Очень часто (≥ 1 / 10) Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Головная боль, cонливисть
Со стороны дыхательной системы Очень редко распространены (<1 / 10 000) Обострение или ухудшения состояния астмы
Со стороны пищеварительной системы Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, спазмы и вздутие
Со стороны сосудистой системы Очень редко распространены (<1 / 10 000) Тромбоэмболия, обычно вызвана тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников)
Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто (≥ 1 / 10) Реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени тяжести (боль, покраснение, синяки, опухание и / или раздражение в месте инъекции)
Со стороны иммунной системы Очень редко распространены (<1 / 10 000) Системные аллергические реакции легкой степени (например, легкая форма эритемы, сыпь, опухание лица, крапивница, отек, трудности с дыханием). Также сообщалось о серьезных случаях аллергических реакций, включая анафилактические реакции
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто (≥ 1 / 10) Кисты яичников Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Грудной боль, боль в тазовой области, СГЯ легкой и средней степени тяжести Нераспространенных (≥ 1 / 1 000, <1 / 100) Тяжелый СГЯ Редко распространены (≥ 1 / 10 000, <1 / 1 000) Искажения яичников, осложнения СГСЯ
Передозировка: Случаи передозировки препарата неизвестны. Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».
Взаимодействие: О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными препаратами не сообщалось. Не допускается смешивание препарата Перговерис® с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.
Особые указания: Препарат Перговерис® содержит активные субстанции гонадотропинов, которые могут вызывать побочные реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом, имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований.
Для проведения терапии гонадотропинами лечащий врач должен располагать необходимым оборудованием и достаточным временем для наблюдения за пациенткой.
Безопасная и эффективная терапия препаратом Перговерис® требует регулярного мониторинга развития фолликулов с помощью УЗИ, и, по возможности, контроля концентрации эстрадиола в сыворотке крови.
У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.
Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.
Препарат Перговерис® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что должно учитываться при назначении препарата пациенткам с сопутствующим сахарным диабетом.
При овариальной стимуляции повышается риск гиперстимуляции яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов.
Следует использовать минимальные эффективные дозы.
Известно о существовании индивидуальной вариабельности ответа при лечении р-ФСГч/р-ЛГч, в т.ч. недостаточного ответа у некоторых пациенток. В клинических исследованиях применение комбинации лутропина альфа и фоллитропина альфа приводило к увеличению чувствительности яичников к гонадотропинам. В случае необходимости увеличения дозы р-ФСГч, ее рекомендуется повышать на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа каждые 7–14 дней.
СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.
Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); имеют место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения.
В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.
Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях.
Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней.
СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель.
Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.
Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Перговерис® и фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.
При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность — увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.
При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.
У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.
Многоплодная беременность
Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.
При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.
Невынашивание беременности
Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.
Эктопическая беременность
У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1–1,5% в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.
Врожденные аномалии развития
Частота врожденных аномалий после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий может быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с факторами, обусловливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ.
Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного мониторинга, не обнаружено признаков того, что применение гонадотропинов прилечении бесплодия повышает риск развития врожденных аномалий у потомства пациентов.
Тромбоэмболические осложнения
У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.
Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.
Пациентке необходимо информировать врача обо всех типах имеющихся аллергических реакций, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Перговерис®.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.
Лиофилизат Перговерис для приготовления раствора для п/к введения белого или почти белого цвета в виде порошка или пористой массы; восстановленный раствор - прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета.
1 фл.:
- фоллитропин альфа 150 МЕ (11 мкг)
- лутропин альфа 75 МЕ (3 мкг)
Вспомогательные вещества: сахароза - 30 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1.11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.45 мг, метионин - 0.1 мг, полисорбат 20 - 0.05 мг, фосфорная кислота концентрированная - до pH 6.5-7.5, натрия гидроксид - до pH 6.5-7.5.
Растворитель: вода д/и - 1 мл.
Фармгруппа: Комбинация рекомбинатных человеческих фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
Фармдействие: Препарат Перговерис содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, производимые за генно-инженерными методами из клеток яичника китайского хомячка (СНВ). В клинических исследованиях была показана эффективность комбинации фолитропин альфа и лютропина альфа при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом.
При стимуляции фолликулярного развития у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ. В клинических исследованиях было показано, что лютропин альфа в сочетании с фолитропин альфа увеличивает чувствительность яичников к гонадотропинов.
Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛЛГ (лютропина альфа) при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньше 1,2 МЕ / л. Введения 75 МЕ р-ЛЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа (р-лФСГ)) приводило к адекватному фолликулярного развития и выработки эстрадиола. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-ЛЛГ (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа) приводило к недостаточному фолликулярного развития. Таким образом, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития.
Фармакокинетика: При комбинированном введении фолитропин альфа и лютропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при введении действующих веществ отдельно.
- Фолитропин альфа
После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим примерно одни сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют соответственно 10 л и 0,6 л / час. Одна восьмая часть дозы фолитропин альфа выводится с мочой. После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. После повторного введения наблюдается трехкратное увеличение аккумуляции фолитропин альфа, и равновесное состояние достигается в пределах 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.
- Лютропин альфа
После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1 час, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения приблизительно 10 - 12 часам. Равновесный объем распределения составляет около 10 - 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, т.е. значение AUC прямо пропорциональны величине вводимой дозы. Общий клиренс лютропина альфа составляет около 2 л / час, причем менее 5% введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания препарата в организме составляет примерно 5 часов. После подкожного введения биодоступность лютропина альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лютропина альфа несопоставима после разового и повторных вводов, а коэффициент аккумуляции лютропина альфа минимален. При одновременном введении с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или почти белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Значение рН разбавленного раствора препарата составляет 6,5 - 7,5.
Показания: - стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин — с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.
- субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим количеством полученных преовуляторных фолликулов/ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более/на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, — при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ИКСИ), трансплантация гамет/зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).
Категория действия на плод: Препарат Перговерис® противопоказан к применению во время беременности и грудного вскармливания.
Противопоказания: • Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата;
• опухоли гипоталамуса и гипофиза;
• увеличение яичников или кисты, которые не связаны с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• карциномы яичников, матки или молочных желез. Препарат Перговерис также не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить надлежащую реакцию, при:
• первичной недостаточности яичников;
• врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью.
Дозирование: Препарат Перговерис® предназначен для п/к введения!
Лечение препаратом Перговерис® следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.
Лиофилизат растворяют прилагаемым растворителем непосредственно перед введением, полученный раствор для п/к введения используют однократно.
Остаток неиспользованного раствора, а также использованные шприцы и пустые флаконы следует утилизировать непосредственно после проведения инъекции.
- Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ:
Рекомендуемая начальная доза препарата Перговерис® составляет 1 фл. (150 МЕ р-ФCГч + 75 МЕ р-ЛГч) в сутки. Так как для данной группы пациенток характерна аменорея и низкий эндогенный уровень секреции эстрогенов, курс терапии может быть начат в любой день.
Длительность курса подбирается индивидуально, в соответствии с ростом/размером фолликула, определяемым в ходе УЗИ-мониторинга, и исходя иззначений концентрации эстрогена в сыворотке крови.
Если принимается решение об увеличении дозы р-ФСГч, рекомендуется увеличивать ее через 7–14 дней, предпочтительно на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа.
Раствор препарата Перговерис® можно смешивать с фоллитропином альфа и вводить данные препараты в одной инъекции. Возможно увеличение длительности стимуляции в рамках одного из циклов до 5 нед. По достижении оптимального ответа однократно вводится от 5000 до 10000 МЕ ХГч или 250 мкг р-ХГч в интервале 24–48 ч после последней инъекции препарата Перговерис®. Половой контакт рекомендуется в тот же день и на следующий день после введения ХГч, в качестве альтернативы может быть использован метод внутриматочной инсеминации (ВМИ).
Может потребоваться поддержка лютеиновой фазы, поскольку дефицит лютеотропной активности (ЛГ/ХГч) после овуляции может привести к преждевременной недостаточности желтого тела.
При чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, терапию следует приостановить, а введение ХГч — отложить. Курс терапии можно возобновить в следующем цикле с использованием более низкой, чем в предыдущем цикле, дозы р-ФСГч.
- Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной КОС в программах ВРТ:
Рекомендуемый режим лечения начинается с МЕ р-ФСГч 1 раз в сутки в течение 5–7 дней. Начиная с 6–8-го дня контролируемой овариальной стимуляции (КОС) р-ФСГч заменяют на 2 фл. препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч). Альтернативной схемой лечения может быть назначение 2 флаконов препарата Перговерис® (300 МЕ р-ФСГч и 150 МЕ р-ЛГч) в сутки, начиная с первого дня КОС, следующей за десенситизацией гипофиза.
Лечение продолжается до адекватного уровня развития фолликула, определяемого по концентрации эстрогенов в сыворотке крови и результатам УЗИ, с подбором дозы р-ФСГч в зависимости от выраженности эффекта. При увеличении дозы р-ФСГч следует иметь в виду, что суточная доза р-ФСГч не должна превышать 450 МЕ.
При достижении адекватного уровня развития фолликула следует ввести ХГч для индукции окончательного созревания фолликулов и подготовки к пункции для извлечения ооцита. Следует воздержаться от введения ХГч в случае значительного увеличения яичников в последний день лечения с целью уменьшения вероятности развития СГЯ. При получении чрезмерного ответа лечение следует приостановить, а введение ХГч отменить. Лечение может быть возобновлено, начиная со следующего цикла с применения более низкой, чем в предшествующем цикле, дозы препарата.
Рекомендации для пациенток при самостоятельном введении препарата:
Самостоятельное введение препарата Перговерис® допустимо только у высокомотивированных и обученных пациенток, находящихся под постоянным наблюдением лечащего врача, имеющего соответствующую подготовку и опыт лечения бесплодия. Первая инъекция препарата Перговерис® должна быть проведена под непосредственным медицинским контролем.
Перед началом манипуляции следует:
1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми необходимо пользоваться, были максимально чистыми.
2. Подготовить чистую поверхность и разложить на ней:
- флакон с препаратом;
- флакон с растворителем;
- 2 пропитанных антисептиком тампона;
- шприц;
- иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения;
- контейнер для утилизации.
3. Соединить иглу для приготовления раствора со шприцем. Снять колпачок с иглы и набрать в шприц воздух до отметки в 1 мл. Ввести иглу во флакон с растворителем, проткнув резиновую крышку, надавить на поршень шприца, чтобы во флакон вышел весь воздух из шприца, перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать весь объем растворителя в шприц. Не касаясь иглы, аккуратно положить заполненный растворителем шприц на чистую рабочую поверхность.
4. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона с лиофилизатом Перговерис®. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона. Медленно ввести все содержимое шприца во флакон. Вращать флакон для лучшего растворения, но не трясти его. После растворения лиофилизата (которое обычно происходит сразу) проверить чистоту и прозрачность полученного раствора. Убедиться, что раствор не содержит каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и медленно набрать раствор обратно в шприц. Вынуть иглу из флакона.
5. Сменить иглу для приготовления раствора на иглу для п/к введения и удалить все пузырьки воздуха: если пузырьки воздуха видны в шприце, повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень, пока все пузырьки не исчезнут.
6. Сразу после этого ввести раствор. Врач должен проинструктировать пациента, в какую часть тела лучше делать инъекцию (живот или передняя поверхность бедра). Для проведения инъекции необходимо: собрать кожу в небольшую складку и одним движением кисти ввести иглу в образованную складку под углом 45-90°. При инъекции медленно нажимать на поршень, пока не будет введена вся дозу. После этого немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции тампоном с антисептиком.
7. Утилизировать все использованные предметы и неиспользованный остаток раствора сразу после проведения инъекции.
8. Если случайно введена бóльшая доза препарата Перговерис®, чем следует, необходимо проконсультироваться с врачом. Случаи передозировки неизвестны, однако возможно развитие СГЯ, подробно описанного в разделах «Побочное действие» и «Особые указания». Следует отметить, что СГЯ чаще развивается только при применении ХГч.
9. Если пациент пропустил инъекцию препарата Перговерис®, не следует вводить двойную дозу, необходимо проконсультироваться с врачом.
Побочное действие: Для каждой частотной группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени их тяжести:
Со стороны нервной системы Очень часто (≥ 1 / 10) Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Головная боль, cонливисть
Со стороны дыхательной системы Очень редко распространены (<1 / 10 000) Обострение или ухудшения состояния астмы
Со стороны пищеварительной системы Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, спазмы и вздутие
Со стороны сосудистой системы Очень редко распространены (<1 / 10 000) Тромбоэмболия, обычно вызвана тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников)
Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто (≥ 1 / 10) Реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени тяжести (боль, покраснение, синяки, опухание и / или раздражение в месте инъекции)
Со стороны иммунной системы Очень редко распространены (<1 / 10 000) Системные аллергические реакции легкой степени (например, легкая форма эритемы, сыпь, опухание лица, крапивница, отек, трудности с дыханием). Также сообщалось о серьезных случаях аллергических реакций, включая анафилактические реакции
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто (≥ 1 / 10) Кисты яичников Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Грудной боль, боль в тазовой области, СГЯ легкой и средней степени тяжести Нераспространенных (≥ 1 / 1 000, <1 / 100) Тяжелый СГЯ Редко распространены (≥ 1 / 10 000, <1 / 1 000) Искажения яичников, осложнения СГСЯ
Передозировка: Случаи передозировки препарата неизвестны. Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».
Взаимодействие: О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными препаратами не сообщалось. Не допускается смешивание препарата Перговерис® с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.
Особые указания: Препарат Перговерис® содержит активные субстанции гонадотропинов, которые могут вызывать побочные реакции различной степени тяжести, поэтому препарат должен назначаться только врачом, имеющим соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия.Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований.
Для проведения терапии гонадотропинами лечащий врач должен располагать необходимым оборудованием и достаточным временем для наблюдения за пациенткой.
Безопасная и эффективная терапия препаратом Перговерис® требует регулярного мониторинга развития фолликулов с помощью УЗИ, и, по возможности, контроля концентрации эстрадиола в сыворотке крови.
У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Перговерис® требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.
Препарат Перговерис® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.
Препарат Перговерис® содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что должно учитываться при назначении препарата пациенткам с сопутствующим сахарным диабетом.
При овариальной стимуляции повышается риск гиперстимуляции яичников ввиду возможности чрезмерного эстрогенного ответа и множественного развития фолликулов.
Следует использовать минимальные эффективные дозы.
Известно о существовании индивидуальной вариабельности ответа при лечении р-ФСГч/р-ЛГч, в т.ч. недостаточного ответа у некоторых пациенток. В клинических исследованиях применение комбинации лутропина альфа и фоллитропина альфа приводило к увеличению чувствительности яичников к гонадотропинам. В случае необходимости увеличения дозы р-ФСГч, ее рекомендуется повышать на 37,5–75 МЕ фоллитропина альфа каждые 7–14 дней.
СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.
Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); имеют место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболические нарушения.
В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, тромбоэмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.
Если для индуцирования овуляции не назначался ХГч, то избыточный ответ яичников вызывает развитие существенной гиперстимуляции в редких случаях.
Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию, ХГч не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней.
СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния, поэтому после введения ХГч необходимо наблюдение в течение как минимум двух недель.
Для минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности, регулярно используют УЗИ и оценку концентрации эстрадиола в сыворотке крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/мл) и наличии более 3 фолликулов диаметром не менее 14 мм.
Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Перговерис® и фоллитропина альфа, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.
При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность — увеличиться. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7–10 дней после этого. Как правило, СГЯ самопроизвольно исчезает с наступлением менструации.
При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.
У пациенток с синдромом поликистозных яичников риск развития СГЯ выше.
Многоплодная беременность
Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием, наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа.
При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.
Невынашивание беременности
Частота невынашивания беременности после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в популяции.
Эктопическая беременность
У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск внематочной беременности. Вероятность внематочной беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий составляет от 2 до 5%, по сравнению с 1–1,5% в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после проведения многочисленных и разнообразных курсов лечения бесплодия. На сегодня связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии установлено не было.
Врожденные аномалии развития
Частота врожденных аномалий после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий может быть слегка выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с факторами, обусловливающими бесплодие пары или же непосредственно с процедурами ВРТ.
Основываясь на данных клинических исследований и пострегистрационного мониторинга, не обнаружено признаков того, что применение гонадотропинов прилечении бесплодия повышает риск развития врожденных аномалий у потомства пациентов.
Тромбоэмболические осложнения
У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.
Пациентки должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии. При непосредственном возникновении СГЯ или многоплодной беременности следует рассмотреть решение о прекращении терапии.
Пациентке необходимо информировать врача обо всех типах имеющихся аллергических реакций, а также обо всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Перговерис®.
Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.